Isoinmunización de los hematíes describe la producción de anticuerpos en respuesta a un isoantígeno presente en un eritrocito.
La isoinmunización materna se produce cuando el sistema inmunitario de la madre se sensibiliza a los antígenos de eritrocitos fetalesque da lugar a la producción de anticuerpos IgG.
En embarazos posteriores, estos anticuerpos pueden atravesar la placenta y atacar los glóbulos rojos del feto, lo que provoca hemólisis y anemia (conocida como enfermedad hemolítica del recién nacido).
En este artículo examinaremos la fisiopatología de la isoinmunización a los hematíes, cómo se detecta y cómo se previene durante el embarazo.
Fisiopatología
En la isoinmunización de glóbulos rojos, anticuerpos maternos se forman en respuesta a los antígenos de superficie de los eritrocitos fetales. Se produce cuando las células fetales entran en la circulación materna a través de un 'acto de sensibilizacióncomo una hemorragia preparto o un traumatismo abdominal. También puede producirse durante el parto.
Rara vez hay problemas durante el exposición primaria. Sin embargo, en embarazos posteriores, los anticuerpos maternos pueden atravesar la placenta y atacar a los glóbulos rojos fetales (si portan el mismo antígeno de superficie). Esto provoca hemólisis y la consiguiente anemia fetal.
Existen más de 50 antígenos de superficie diferentes capaces de inducir la isoinmunización materna. El conjunto más común es el Rgrupo sanguíneo hesus D - para la que los individuos son positivos (RhD+) o negativos (RhD-).
La isoinmunización Rh D sólo es posible en las mujeres RhD-, y se produce cuando entran en contacto con la sangre de un feto RhD+:
- Una mujer es RhD- y su pareja es RhD+. Se queda embarazada de un feto que también es RhD+. Durante el parto, entra en contacto con la sangre del feto (RhD+) y se producen anticuerpos (conocidos como anticuerpos anti-D).
- Más tarde se queda embarazada de un segundo hijo que también es RhD+.
- Los anticuerpos anti-D de la mujer atraviesan el placenta durante este embarazo y entran en la circulación fetal, que contiene sangre RhD+. Se unen a los antígenos RhD del feto en las membranas superficiales de sus eritrocitos.
- Esto hace que el sistema inmunitario del feto ataque y destruya sus propios glóbulos rojos, lo que provoca anemia fetal. Esto se denomina enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN).

Fig 1 - Isoinmunización materna en una mujer RhD-, expuesta a sangre fetal RhD+.
Inmunoglobulina anti-D
Si se produce un acontecimiento sensibilizante, la isoinmunización materna puede prevenirse mediante la administración de Inmunoglobulina anti-D. Se une a cualquier célula RhD+ en la circulación materna, y no se estimula ninguna respuesta inmunitaria.
Nota: La inmunoglobulina anti-D nunca es necesaria en las mujeres RhD+, ya que no pueden generar anticuerpos anti-D.
Indicaciones de uso
En las mujeres Rhesus D negativo, debe considerarse la administración de inmunoglobulina anti-D tras cualquier acontecimiento sensibilizante:
- Pruebas obstétricas invasivas (por ejemplo, amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas)
- Hemorragia anteparto (HAP)
- Embarazo ectópico
- Versión cefálica externa
- Caída o traumatismo abdominal
- Muerte intrauterina
- Aborto espontáneo
- Interrupción del embarazo
- Parto (normal, instrumental o cesárea)
Investigaciones y gestión
En el Reino Unido, los episodios de sensibilización en mujeres RhD- se tratan en función de su gestación (véase el cuadro 1).
Hay dos análisis de sangre principales que deben considerarse tras un episodio de sensibilización:
- Grupo sanguíneo materno y análisis de anticuerpos - determina los grupos sanguíneos ABO y RhD, y detecta cualquier anticuerpo dirigido contra los antígenos de superficie de los GR (excepto A y B).
- Prueba de hemorragia feto-maternal (FMH) - También conocida como prueba de Kleihauer, evalúa la cantidad de sangre fetal que ha entrado en la circulación materna. Si se ha producido un acontecimiento sensibilizante después de las 20 semanas de gestación, esta prueba se utiliza para determinar la cantidad de inmunoglobulina anti-D que debe administrarse.
Tras el parto, debe comprobarse el estado Rh del bebé. Si el bebé es RhD+ (y la madre RhD-), debe realizarse una prueba de HFM y administrarse al menos 500 UI de inmunoglobulina anti-D. La dosis puede aumentarse en función del tamaño de la HFM. La dosis puede aumentarse en función del tamaño de la FMH.

Fig. 2 - Prueba de Kleihauer. Los glóbulos rojos fetales son visibles en rojo, mientras que las células adultas se ven como "fantasmas".
Cuadro 1 - Gestión de los acontecimientos sensibilizadores | |
Menos de 12 semanas de gestación | Indicaciones: Embarazo ectópico, embarazo molar, interrupción o hemorragia uterina intensa
Investigaciones: Análisis del grupo sanguíneo materno y de anticuerpos (para confirmar RhD-, y que no se han formado ya anticuerpos anti-D). Dosis250 UI anti-D, dentro de las 72 horas del evento. |
12-20 semanas de gestación | Indicaciones: Todos los acontecimientos sensibilizadores potenciales
Investigaciones: Análisis del grupo sanguíneo materno y de anticuerpos (para confirmar RhD-, y que no se han formado ya anticuerpos anti-D). Dosis250 UI anti-D, dentro de las 72 horas del evento. |
Más de 20 semanas de gestación | Indicaciones: Todos los acontecimientos sensibilizadores potenciales
Investigaciones: Análisis del grupo sanguíneo materno y de anticuerpos (para confirmar RhD-, y que no se han formado ya anticuerpos anti-D). Prueba de hemorragia feto-materna. Dosis: 500 UI en las 72 horas siguientes al acontecimiento (la dosis puede aumentarse en función del tamaño de la FMH). |
Cribado y profilaxis de la isoinmunización de los hematíes
En el Reino Unido, todas las mujeres embarazadas tienen un grupo sanguíneo materno (tipificación ABO y RhD) y una prueba de detección de anticuerpos en la primera visita (8-12 semanas de gestación). Esta prueba se repite a las 28 semanas.
A las mujeres RhD- se les debe ofrecer profilaxis prenatal anti-D de rutina (500 UI) a las 28 y 34 semanas de gestación. Algunos centros administran una dosis única (mayor) a las 34 semanas.