Doença trofoblástica gestacional (GTD) é um termo utilizado para descrever um grupo de tumores relacionados com a gravidez. Podem ser divididos em dois grupos principais:
- Condições pré-malignas (mais comuns) - como a gravidez molar parcial e a gravidez molar completa.
- Doenças malignas (mais raros) - como a mola invasiva, o coriocarcinoma, o tumor trofoblástico da placenta e o tumor trofoblástico epitelioide.
Neste artigo, discutiremos os factores de risco, as caraterísticas clínicas e o tratamento da doença trofoblástica gestacional.
Fisiopatologia
Gravidez molar
Na conceção normal, o feto é formado por 23 cromossomas maternos e 23 cromossomas paternos. Uma gravidez molar resulta de uma anomalia no número cromossómico durante a fertilização:
- Gravidez molar parcial - em que um óvulo com 23 cromossomas é fecundado por dois espermatozóides, cada um com 23 cromossomas. Isto dá origem a células com 69 cromossomas (triploidia).
- Nota: Pode existir uma mola parcial com um feto viável. O feto e a placenta são normalmente triplóides, no entanto pode existir mosaicismo quando o feto tem um cariótipo normal e a triploidia está confinada à placenta.
- Gravidez molar completa - em que um óvulo sem quaisquer cromossomas é fertilizado por um espermatozoide que se duplica ou (menos frequentemente) por dois espermatozóides diferentes. Isto dá origem a 46 cromossomas apenas de origem paterna.
Estes tumores são geralmente benignos, mas podem tornar-se malignos - invadindo o miométrio uterino e disseminando-se pelo corpo. Estes tumores são conhecidos como toupeiras invasivas.
Outros tipos de doença trofoblástica gestacional
Existem três outras formas principais de doença trofoblástica gestacional:
- Coriocarcinoma - Uma neoplasia maligna das células trofoblásticas da placenta. Coexiste habitualmente, mas não exclusivamente, com uma gravidez molar.
- Este tipo de GTT tem como caraterística a metastização para os pulmões.
- Tumor trofoblástico da zona da placenta - uma doença maligna dos trofoblastos intermédios, que são normalmente responsáveis pela fixação da placenta ao útero.
- Podem ocorrer após uma gravidez normal (mais comum), uma gravidez molar ou um aborto espontâneo.
- Tumor trofoblástico epitelioide - Uma neoplasia maligna das células trofoblásticas da placenta, que pode ser muito difícil de distinguir do coriocarcinoma. Mimetiza as caraterísticas citológicas do carcinoma de células escamosas.

Fig 1 - Imagem de grande ampliação de coriocarcinoma. A população celular é constituída por citotrofoblastos e sinciciotrofoblastos
Factores de risco
Os principais factores de risco para a doença trofoblástica gestacional são:
- Idade materna 35
- Doença trofoblástica gestacional anterior (este risco não é diminuído por uma mudança de parceiro)
- Aborto anterior
- Utilização da pílula contraceptiva oral
Caraterísticas clínicas
As gravidezes molares apresentam-se normalmente com hemorragia vaginal e dor abdominal no início da gravidez. Ao exame, o útero pode ser maior do que o esperado para a gestação e ter uma consistência macia e turva. Ocasionalmente, podem surgir vesículas molares na vagina.
O diagnóstico é normalmente feito por ecografia. No entanto, se não for diagnosticado, os sintomas posteriores incluem:
- Hiperemese - porque existe um aumento do título de B-hCG que se pensa estar relacionado com as náuseas na gravidez.
- Hipertiroidismo - tirotoxicose gestacional devido à estimulação da tiroide por níveis elevados de HCG.
- Anemia
Mais tarde na gravidez, pode observar-se um útero "grande para a data" ao exame.
Investigações
As investigações mais comuns na avaliação da suspeita de DTG envolvem medições de B-hCG, ecografia e exame histológico:
- B-hCG na urina - tipicamente medido em casos de hemorragia pós-parto persistente.
- Nota: qualquer teste de gravidez urinário permanecerá positivo durante algumas semanas após o parto, uma vez que a B-hCG é eliminada gradualmente.
- Níveis sanguíneos de B-hCG - marcadamente elevado no momento do diagnóstico, e também utilizado na monitorização da doença trofoblástica gestacional.
- Exame de ultrassom - uma verruga completa tem um aspeto granular ou de tempestade de neve com uma massa heterogénea central e múltiplas áreas císticas/vesículas circundantes.
- No entanto, isto não é diagnóstico de outras formas de DTG - uma vez que as toupeiras parciais podem não ter este aspeto ultrassonográfico caraterístico.
- Exame histológico dos produtos de conceção - é efectuado após o tratamento de gravidezes molares e de todas as gravidezes inviáveis para confirmar o diagnóstico e planear o seguimento.
- Quando se suspeita de uma mola parcial e o feto é viável, se as pacientes optarem por continuar a gravidez, a histologia da placenta deve ser efectuada após o parto.
Nos casos em que se suspeita de disseminação metastática, são necessários exames de estadiamento. Estas podem incluir ressonância magnética, TAC tóraco-abdómen-pélvica e/ou ecografia pélvica.

Fig 2 - Mola completa na ecografia transabdominal da pélvis. O útero (seta) é mostrado com múltiplas áreas quísticas dentro de uma cavidade endometrial ecogénica aumentada (cabeça de seta).
Gestão
No Reino Unido, as mulheres diagnosticadas com doença trofoblástica gestacional devem ser registado com um centro de DTG para acompanhamento e controlo em futuras gravidezes.
O tratamento específico depende do tipo exato de tumor.
Gravidez molar
O Royal College of Obstetricians and Gynaecologists recomenda curetagem por sucção como o tratamento mais eficaz para as lesões completas e as lesões parciais não viáveis. Existe um risco teórico de embolização do tecido trofoblástico se for utilizado um tratamento médico com agentes ocitócicos.
No entanto, se a mola parcial for de uma gestação maior com desenvolvimento fetal, e não for conducente à evacuação cirúrgica, evacuação médica deve ser recomendada - com uma medição urinária de B-hCG efectuada 3 semanas após o tratamento.
Em todos os casos, profilaxia anti-D é recomendada após a evacuação se a mãe for Rhesus negativa. Pode ser necessária quimioterapia após a evacuação se o nível de B-hCG não baixar (ver abaixo).
Outros tipos de GTD
Nos casos de doença trofoblástica gestacional maligna ou de mola parcial/completa que não tenha sido resolvida, a mulher deve ser encaminhada para um centro especializado em tratamento de DTG.
Agente único ou múltiplo quimioterapia +/- A cirurgia é a base do tratamento.