Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine Autoimmun Erkrankung, bei der sich Antikörper gegen phospholipidbindende Proteine richten (Phospholipide sind ein Hauptbestandteil aller Zellmembranen).
Sie ist gekennzeichnet durch vaskuläre Thrombose und/oder ungünstige Schwangerschaftsausgänge. APS ist eine der wichtigsten behandelbaren Ursachen für wiederholte Fehlgeburten. Antiphospholipid-Antikörper sind bei 15% der Frauen mit wiederholten Fehlgeburten vorhanden.
In diesem Artikel befassen wir uns mit den Risikofaktoren, den klinischen Merkmalen und der Behandlung eines Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom.
Ätiologie und Pathophysiologie
Das Antiphospholipid-Syndrom geht mit dem Vorhandensein von Antikörpern einher, die gegen Phospholipid-bindende Proteine.
In vitro, Diese Antikörper hemmen die Bildung von Phospholipidkomplexen und damit die Gerinnung. Allerdings, in vivo dieselben Antikörper induzieren eine gerinnungsfördernder Zustand.
Die geburtshilfliche Komplikationen der APS sind auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen:
- Hemmung der Funktion und Differenzierung der Trophoblasten (Vorläufer der Plazenta).
- Aktivierung der Komplementwege an der mütterlich-fötalen Schnittstelle.
- Thrombose des uteroplazentaren Gefäßsystems (Spätschwangerschaft).
Das Antiphospholipid-Syndrom kann isoliert als primäre Erkrankung oder sekundär auftreten bei andere Autoimmunerkrankungen; wie SLE, rheumatoide Arthritis und systemische Sklerose.

Abb. 1 - Das Gefäßsystem der Plazenta. Die uteroplazentare Thrombose ist eine Folge des Antiphospholipid-Syndroms.
Klinische Merkmale
Das Antiphospholipid-Syndrom ist definiert durch Thrombosebildung und/oder wiederholter Schwangerschaftsverlust - und dies sind die häufigsten klinischen Merkmale.
Thrombose können arteriell (z. B. ischämischer Schlaganfall), venös (z. B. tiefe Venenthrombose) oder mikrovaskulär sein - selten jedoch alle drei bei ein und demselben Patienten. Zu den weniger häufigen thrombosebedingten Erscheinungen gehören Lungenembolie, Myokardinfarkt und Netzhautthrombose.
In der Geburtshilfe, wiederholter Schwangerschaftsverlust (in jedem Alter) ist das Hauptmerkmal des Antiphospholipid-Syndroms. Es wird auch mit Präeklampsie und intrauteriner Wachstumsrestriktion (IUGR) in Verbindung gebracht.
Weitere Erscheinungsformen des Antiphospholipid-Syndroms sind:
- Livedo reticularis - rot/blau/lila netzartiges Muster auf der Haut des Rumpfes, der Arme oder Beine.
- Herzklappenerkrankung - insbesondere Aorten- und Mitralinsuffizienz.
- Beeinträchtigung der Nierenfunktion - Eine Ischämie in den kleinen Nierengefäßen kann zu einer chronischen Nierenerkrankung führen.
- Thrombozytopenie.

Abb. 2 - Livedo reticularis: eine symmetrische netzartige Eruption aus bläulichen, ununterbrochenen Sechsecken.
Katastrophales Antiphospholipid-Syndrom
Katastrophische APS ist eine seltene Komplikation, die etwa 1% der Fälle betrifft. Sie beschreibt die akute Bildung von Mikrothrombosen, die zu Infarkten mehrerer Organe führen.
Der genaue Mechanismus ist nicht bekannt, aber in 20% der Fälle wird es durch größere Operationen, Traumata oder Infektionen ausgelöst. Das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom hat eine Sterblichkeitsrate von 50%.
Differenzialdiagnose
Die Differentialdiagnose hängt von der klinischen Präsentation ab.
Für einen Patienten mit Arterielle oder venöse ThromboseAuch andere erworbene und vererbbare Thrombophilien sollten in Betracht gezogen werden, wie z. B. ein Protein-C- oder Protein-S-Mangel.
Die Differentialdiagnosen und der Umgang mit Patientinnen mit wiederholtem Schwangerschaftsverlust werden behandelt hier.
Nachforschungen
Die anfänglichen Untersuchungen sollten entsprechend der vorliegenden Beschwerde durchgeführt werden - zum Beispiel eine Doppler-Ultraschalluntersuchung bei Verdacht auf eine TVT.
Ein Test auf das Antiphospholipid-Syndrom sollte bei allen Frauen mit wiederholten Fehlgeburten (≥3), atypischen vaskulären Thrombosen (z. B. unprovozierte TVT) oder rezidivierenden Thrombosen in Betracht gezogen werden.
Für die Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms werden hauptsächlich drei Bluttests verwendet:
- Anticardiolipin - weist Antikörper nach, die Cardiolipin (ein Phospholipid) binden.
- Lupus-Antikoagulans - misst die Gerinnungsfähigkeit des Blutes. In vitroBlut, das Antiphospholipid-Antikörper enthält, hat eine verlängerte Gerinnungszeit.
- Anti-B2-Glykoprotein I - weist Antikörper nach, die B2-Glykoprotein I binden (ein Molekül, das sich mit Cardiolipin verbindet).
Hinweis: Etwa 5% der gesunden Personen werden positiv auf Antiphospholipid-Antikörper getestet.
Diagnostische Kriterien
Im Vereinigten Königreich ist die Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms erfüllt, wenn ein klinisches Kriterium und ein Laborkriterium erfüllt sind.
Klinische Kriterien:
- Vaskuläre Thrombose - 1 oder mehrere klinische Episode(n) einer arteriellen, venösen oder kleinen Gefäßthrombose.
- Morbidität während der Schwangerschaft - 3 oder mehr ungeklärte aufeinanderfolgende Spontanaborte vor der 10. Schwangerschaftswoche ODER 1 oder mehr Frühgeburten eines normalen Neugeborenen vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund von Eklampsie oder schwerer Präeklampsie ODER 1 oder mehr ungeklärte Todesfälle morphologisch normaler Föten in oder nach der 10.
Labor-Kriterien
- Lupus-Antikoagulans - im Plasma bei 2 oder mehr Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen vorhanden.
- Anticardiolipin-Antikörper - mit mittlerem oder hohem Titer (>40 IgG-GPL-Einheiten oder IgM-Phospholipid [MPL]-Einheiten oder >99. Perzentil) bei zwei oder mehr Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen.
- Anti-Beta2-Glykoprotein I - im Serum oder Plasma (im Titer >90. Perzentil) bei 2 oder mehr Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen vorhanden.
Verwaltung
Die Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms konzentriert sich auf folgende Punkte Antikoagulation. Die spezifische Behandlung hängt von der klinischen Präsentation des Patienten ab, wie in Tabelle 1 beschrieben.
Hinweis: Im Vereinigten Königreich, aktuelle Richtlinien empfehlen, dass alle Frauen mit Antiphospholipid-Antikörper sollten für die Thromboseprophylaxe in der unmittelbaren postnatalen Phase (wo das Thromboserisiko am höchsten ist) in Betracht gezogen werden.
Tabelle 1 - Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms | |
Wiederholter Schwangerschaftsverlust (≥3) | Niedermolekulares Heparin und niedrig dosiertes Aspirin während der nachfolgenden Schwangerschaften. |
Vorhandensein einer Präeklampsie oder einer intrauterinen Wachstumsstörung | Niedrig dosiertes Aspirin (75 mg OD) während der folgenden Schwangerschaften. |
Vorliegen einer vaskulären Thrombose
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Langfristige Antikoagulation mit Warfarin (INR 2-3). Der Ziel-INR kann erhöht werden, wenn die Thrombose arteriell war.
Warfarin sollte auf niedermolekulares Heparin umgestellt werden, wenn die Patientin schwanger wird oder versucht, schwanger zu werden. |